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Page de résumé pour ULgetd-01052010-162802

Auteur : Crèvecoeur, Julie
E-mail de l'auteur : jcrevecoeur@ulg.ac.be
URN : ULgetd-01052010-162802
Langue : Français/French
Titre : Etude du mécanisme d'activation in vitro et in vivo du facteur de transcription NF-kappaB via la phosphorylation d'IkappaBalpha sur tyrosine.
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences
Département : FS - Département des sciences de la vie
Jury :
Nom : Titre :
Chariot, A. Membre du jury/Committee Member
Gloire, G. Membre du jury/Committee Member
Legrand-Poels, S. Membre du jury/Committee Member
Michiels, C. Membre du jury/Committee Member
Rogister, B. Membre du jury/Committee Member
Sebire, G. Membre du jury/Committee Member
Martial, J. Président du jury/Committee Chair
Piette, J. Promoteur/Director
Mots-clés :
  • NF-kappaB
  • IkappaBalpha
Date de soutenance : 2009-12-04
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Le NF-κB est un facteur de transcription crucial dans la régulation de l’expression de gènes impliqués dans la réponse immune, la prolifération et la survie cellulaires. Ce facteur de transcription peut être activé par de nombreux inducteurs incluant notamment les espèces réactives de l’oxygène (ROS). En l’absence de stimuli, NF-κB est séquestré dans le cytoplasme des cellules par la protéine IκBα. Lors d’un stimulus, IκBα est phosphorylée et par la suite dégradée permettant ainsi la translocation du NF-κB dans le noyau.

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au mécanisme d’activation du NF-κB par un stress oxydant via la phosphorylation d’IκBα sur tyrosine (voie atypique). Nous avons eu recours à deux types d’approches : une première in vitro et une seconde in vivo, se rapprochant fortement de conditions physiopathologiques chez l’homme.

Dans un premier temps, nous avons mis en évidence que la chaperonne Hsp90 jouait un rôle clé dans la voie d’activation du NF-κB par un inducteur de stress oxydant, le pervanadate de sodium (PV). Cette voie d’activation requiert la phosphorylation de la protéine IκBα sur la tyrosine 42 par la tyrosine kinase c-Src. Grâce à l’utilisation d’un inhibiteur d’Hsp90, la geldanamycine, nous avons observé que la phosphorylation d’IκBα et l’activité de c-Src étaient inhibées par ce composé pharmacologique et par conséquent l’activation du NF-κB également.

Dans la suite de ce travail, nous avons utilisé deux techniques expérimentales permettant d’induire un stress oxydant, in vivo, au niveau du cerveau murin. Celles-ci sont l’injection intracérébrale de FeCl2 et l’ischémie/reperfusion cérébrale. En ce qui concerne l’injection intracérébrale de FeCl2, nous avons confirmé que cette technique engendrait une production importante de ROS. Nous avons observé que l’injection de FeCl2 induisait l’activation du NF-κB. De plus, nos résultats suggèrent que cet inducteur active NF-κB via la phosphorylation d’IκBα sur la tyrosine 42. Les mêmes observations ont été effectuées lors d’une ischémie/reperfusion cérébrale. En effet, celle-ci induit également une activation du NF-κB ainsi que la phosphorylation d’IκBα sur la tyrosine 42.

L’ensemble de ces données suggère d’une part qu’Hsp90 joue un rôle clé dans la voie d’activation atypique du NF-κB et d’autre part qu’un stress oxydant in vivo induit l’activation du NF-κB ainsi que la phosphorylation d’IκBα sur la tyrosine 42.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] CrevecoeurJulie.pdf 14.50 Mb 00:34:31 00:01:17
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

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