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Page de résumé pour ULgetd-01122015-101014

Auteur : Lenoir, Bénédicte
E-mail de l'auteur : Benedicte.Lenoir@student.ulg.ac.be
URN : ULgetd-01122015-101014
Langue : Français/French
Titre : Effets de l'adénosine sur la lymphangiogenèse
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences précliniques
Jury :
Nom : Titre :
COLIGE, Alain Membre du jury/Committee Member
DEVAUX, Yvan Membre du jury/Committee Member
MICHIELS, Carine Membre du jury/Committee Member
MIRSHAHI, Massoud Membre du jury/Committee Member
WAGNER, Daniel Membre du jury/Committee Member
CATALDO, DIdier Président du jury/Committee Chair
ERNENS, Isabelle Promoteur/Director
NOEL, Agnès Promoteur/Director
Mots-clés :
  • macrophages/macrophages
  • lymphangiogenesis/lymphangiogenèse
  • lymphatic vessels/ vaisseaux lymphatiques
  • adenosine/adénosine
Date de soutenance : 2015-01-08
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Le processus de lymphangiogenèse est la formation de nouveaux vaisseaux lymphatiques à

partir de vaisseaux préexistants. A l’âge adulte, ce processus apparait presque exclusivement lors de

pathologies telles que le cancer, l’inflammation et les lymphoedèmes. La lymphangiogenèse peut

également avoir un effet bénéfique dans d’autres pathologies telles que l’infarctus du myocarde. Les

processus guidant la lymphangiogenèse restent encore fort méconnus en comparaison de ceux

gouvernant l’angiogenèse, formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L’adénosine est un

nucléoside qui est produit principalement par le métabolisme de l’ATP et de l’AMP. L’adénosine

est présente constitutivement dans tout le corps mais sa concentration peut augmenter en cas de

stress ou d’hypoxie par exemple. L’adénosine intervient lors de différentes pathologies. Elle peut

par exemple être bénéfique lors d’infarctus du myocarde. De récentes études montrent que les

macrophages entourant les tumeurs sécrètent de grandes quantités d’adénosine. L’adénosine peut

également promouvoir l’angiogenèse. L’impact de l’adénosine sur la lymphangiogenèse reste

largement inconnu excepté un effet vasodilatateur. Au cours de ce travail, nous avons observé les

effets de l’adénosine sur la lymphangiogenèse.

Pour cette étude, nous avons utilisé différents modèles d’étude de la lymphangiogenèse in

vitro. Nous avons utilisé des modèles de prolifération cellulaire, de migration, de tubulogenèse et un

modèle de sphéroïdes enrobés dans une matrice de collagène. Dans un premier temps, afin d’assurer

une quantification objective, nous avons mis au point une méthode de quantification dans le modèle

de sphéroïdes en 3 dimensions. Dans tous les modèles in vitro utilisés, l’adénosine inhibe la

lymphangiogenèse. Deux modèles d’études in vivo ont également été utilisés. Le premier est un

modèle d’implant dans l’oreille de souris et le deuxième consiste en l’utilisation de vecteur

adénoviral permettant une surexpression de l’adénosine chez la souris. Dans ces deux modèles in

vivo, la lymphangiogenèse est augmentée en présence d’adénosine. Cette réaction

lymphangiogénique est associée à une augmentation du nombre de cellules inflammatoires,

principalement de macrophages. Le contrôle de la lymphangiogenèse implique le récepteur A2b de

l’adénosine et une augmentation de sécrétion de VEGF-A par les macrophages.

En conclusion, notre travail permet une meilleure compréhension de l’effet de l’adénosine

sur la lymphangiogenèse. Ces résultats pourraient être utiles pour comprendre certains mécanismes

de formation de métastases et pourraient identifier de nouvelles cibles thérapeutiques pour la

régulation de la lymphangiogenèse.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] Theselenoirbenedicte.pdf 11.91 Mb 00:28:21 00:01:03
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

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