BICTEL/e - ULg
Serveur institutionnel des thèses de doctorat

• Substance use disorder/Addiction aux drogues
• Locomotor sensitization/Sensibilisation locomotrice
• Posttraumatic stress disorder/Trouble de stress posttraumatique
• Mice/Souris
• Cocaine/Cocaïne
• Ethanol/Éthanol

Abstract: Posttraumatic stress disorder (PTSD) and drug addiction are two comorbid conditions bound in a complex bidirectional relationship. On one hand, the mechanisms by which PTSD promotes the occurrence of drug addiction are not fully understood. On the other hand, methodological and ethical limitations inherent to human studies do not allow a full understanding of the influence of drug addiction on the expression of PTSD symptoms. In an effort to contribute to the resolution of these two issues, the present thesis based on an animal model with DBA/2J mice, combined sequentially, in both directions, a drug-induced locomotor sensitization procedure and an animal model of PTSD based on an electric shock. Locomotor sensitization was achieved by repeated administrations of ethanol or cocaine at the same dose over several days. The PTSD-like symptoms were assessed several weeks after the electric shock with conditioned fear, sensitized fear and anxiety tests. Overall, the various experiments have shown, on one hand, that a PTSD-like experience in mice does not significantly increase the intensity of drug-induced locomotor sensitization. However, this PTSD-like experience indirectly strengthen drug sensitization through an interaction with some of its modulating factors. On the other hand, drug-induced locomotor sensitization does not directly affect the expression of PTSD in this animal model. However, drug sensitization can be considered as a form of stress sensitization. It induces on its own stress behaviors that add to the effects of the PTSD experience. Further studies on the subject would provide a better understanding of the co-morbidity between PTSD and drug addiction.

Résumé : Le trouble du stress posttraumatique (TSPT) et l’addiction aux drogues sont deux conditions comorbides liées dans une relation bidirectionnelle complexe. D’une part, les mécanismes par lesquels le TSPT favorise la survenue de l’addiction ne sont pas parfaitement élucidés. D’autre part, les limites méthodologiques et éthiques inhérentes aux études humaines ne permettent pas une pleine compréhension de l’influence des drogues sur l’expression des symptômes du TSPT. Afin de contribuer à la résolution de ces deux problématiques, le présent travail basé sur des études animales avec des souris DBA/2J, a combiné séquentiellement, dans les deux sens, une procédure de sensibilisation locomotrice induite par des drogues et un modèle animal de TSPT basé sur un choc électrique. La sensibilisation locomotrice était obtenue par l’administration répétée d’éthanol ou de cocaïne, à la même dose, durant plusieurs jours. L’expression du modèle animal de TSPT était évaluée, plusieurs semaines après le choc électrique, par la peur conditionnée, la peur généralisée et des tests d’anxiété. Globalement les différentes expériences ont montré, d’une part, qu’une expérience de TSPT chez les souris n’amplifie pas l’intensité de la sensibilité locomotrice aux drogues. Néanmoins, ce modèle la renforce indirectement en modulant certains facteurs qui interfèrent avec la sensibilisation aux drogues. D’autre part, une sensibilisation locomotrice aux drogues n’influence pas directement l’expression d’un modèle animal de TSPT, mais peut être considéré comme une forme de sensibilisation au stress qui induit en soi des comportements de stress qui s’additionnent aux effets induits par le TSPT. D’autres études sur le sujet permettraient une meilleure compréhension de la comorbidité entre le TSPT et l’addiction aux drogues.

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