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Page de résumé pour ULgetd-03182014-130829

Auteur : Mercier, Elise
URN : ULgetd-03182014-130829
Langue : Français/French
Titre : CONTRIBUTION A L’ETUDE DE L’IMMUNOPATHOGENIE DE L’ASPERGILLOSE NASO-SINUSALE ET DE LA RHINITE LYMPHOPLASMOCYTAIRE CHEZ LE CHIEN CONTRIBUTION TO THE UNDERSTANDING OF IMMUNOPATHOGENESIS OF CANINE SINO-NASAL ASPERGILLOSIS AND LYMPHOPLASMACYTIC RHINITIS
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences vétérinaires
Département : FMV - Département des sciences cliniques des grands et petits animaux
Jury :
Nom : Titre :
ART, Tatiana Membre du jury/Committee Member
BUREAU, Fabrice Membre du jury/Committee Member
CHABANNE , Luc Membre du jury/Committee Member
DAY, Michael Membre du jury/Committee Member
DESMET, Christophe Membre du jury/Committee Member
LETESSON , Jean-Jacques Membre du jury/Committee Member
MIGNON, Bernard Membre du jury/Committee Member
VANDERPLASSCHEN, Alain Membre du jury/Committee Member
GILLET, Laurent Président du jury/Committee Chair
CLERCX, Cécile Promoteur/Director
PEETERS, Dominique Promoteur/Director
Mots-clés :
  • chien/dog
  • toll like receptor (TLR)
  • innate immunity/immunité innée
  • rhinite lymphoplasmocytaire/lymphoplasmacytic rhinitis
  • aspergillose naso-sinusale/sino-nasal aspergillosis
Date de soutenance : 2014-04-28
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

L’aspergillose naso-sinusale (ANS) et la rhinite lymphoplasmocytaire (RLP) sont deux rhinites chroniques du chien dont la pathogénie n’est pas bien élucidée. Dans ces deux maladies, des dysfonctionnements immunitaires et une réponse anormale de l’hôte à un microorganisme commensal sont suspectés.

Chez l’homme, on distingue plusieurs types de rhinite chronique regroupés sous l’appellation «rhinosinusites chroniques» (RSC). Leur pathogénie n’est pas bien élucidée, et une réponse inadaptée du système immunitaire inné vis-à-vis d’agents présents dans l’air inspiré est incriminée. Les récepteurs « Toll-like » (Toll-like receptors; TLR) et les récepteurs NOD (nucleotide binding oligomerization domain (NOD) – like receptor»; NLR) sont les récepteurs de l’immunité innée reconnaissant les agents pathogènes au niveau des muqueuses, et suspects d’être impliqués dans la pathogénie de la RSC. Les champignons Alternaria spp. et Cladosporium spp. sont des agents incriminés dans le déclenchement de la réaction immunitaire locale inadaptée lors de RSC.

Les maladies fongiques systémiques et respiratoires causées par Aspergillus sont nombreuses chez l’homme, et leur pathogénie n’est pas bien comprise. Une mauvaise reconnaissance du champignon par certains TLR est incriminée, et de nombreux polymorphismes génétiques ont été mis en évidence et associés à une plus grande susceptibilité de l’hôte au champignon.

Que ce soit dans les rhinites chroniques du chien ou de l’homme, ou dans les maladies aspergillaires en général, une dysfonction du système immunitaire expliquant une sensibilité exacerbée aux pathogènes est suspectée. La pathogénie de ces maladies n’étant pas connue, un traitement efficace n’est pas non plus disponible.

Comme il existe peu de données dans la littérature sur l’organisation et le fonctionnement du système immunitaire inné dans la muqueuse respiratoire du chien, la première étude de ce présent travail a eu pour objectif de quantifier les ARN messagers (ARNm) codant pour les TLR et NLR dans la muqueuse nasale de chiens indemnes de maladie respiratoire, et de chiens souffrants d’ANS et de RLP par RT-PCR en temps réel. Pour la première fois chez le chien, tous les TLR, NOD1 et NOD2 ont pu être détectés dans la muqueuse nasale. Les trois groupes de chiens ont montré un profil d’expression différent, laissant suspecter l’implication de ces récepteurs dans la RLP et l’ANS.

Deux études ont déjà exploré le rôle potentiel des champignons dans la pathogénie de la RLP, mais leurs résultats sont contradictoires, et aucune d’entre elles ne s’est focalisée sur la recherche d’Alternaria spp. et de Cladosporium spp. en particulier. Le but de la deuxième étude a donc été de quantifier l’ADN fongique de ces deux champignons dans des biopsies de muqueuse nasale de chiens atteints de RLP par PCR en temps réel. Les résultats ont montré que l’ADN fongique d’Alternaria et de Cladosporium peut être détecté dans la muqueuse nasale de chiens indemnes de maladie nasale, mais aussi chez des chiens atteints de RLP ou de tumeur nasale. Aucune différence n’a été mise en évidence entre les 3 groupes de chiens, ceci ne plaidant pas pour un rôle majeur de ces champignons dans la pathogénie de la RLP.

Enfin, afin de préciser la possible implication de dysfonctionnement au niveau de certains TLR dans l’ANS, la troisième partie du travail a investigué, chez des chiens atteints d’ANS, la présence de polymorphismes (SNP, single nucleotide polymorphism(s)) dans les gènes des TLR impliqués dans la reconnaissance fongique, à savoir TLR2, TLR4 et TLR9. Les régions codantes des gènes cités ont été séquencées, et 2 SNP dans la région codante de TLR2, 8 dans les régions codantes de TLR4 et 4 dans la région codante de TLR9 ont été identifiés. Après génotypage de chacun de ces SNP par la méthode PCR spécifique d’allèles (allele-specific primer-based PCR) chez des chiens atteints d’ANS et des chiens contrôle, nous n’avons pas pu montrer d’association entre les SNP des régions codantes des gènes TLR2, TLR4 et TLR9 et l’ANS.

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