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Page de résumé pour ULgetd-04022007-163200

Auteur : Graulich, Amaury
E-mail de l'auteur : A.Graulich@student.ulg.ac.be
URN : ULgetd-04022007-163200
Langue : Français/French
Titre : Synthèse, séparation chirale et évaluation biologique de tétrahydroisoquinoléines en tant que bloqueurs des canaux SK/Synthesis, resolution and biological evaluation of tetrahydroisoquinolines as SK channel blockers
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département de pharmacie
Jury :
Nom : Titre :
Crommen, Jacques Membre du jury/Committee Member
Lambert, Didier Membre du jury/Committee Member
Luxen, André Membre du jury/Committee Member
Pirotte, Bernard Membre du jury/Committee Member
Rault, Sylvain Membre du jury/Committee Member
Seutin, Vincent Membre du jury/Committee Member
Angenot, Luc Président du jury/Committee Chair
Liégeois, Jean-François Promoteur/Director
Mots-clés :
  • canaux SK/SK channel
  • bloqueurs/blockers
  • tétrahydroisoquinoléines/tetrahydroisoquinolines
Date de soutenance : 2006-10-10
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Les potentiels d’action neuronaux sont suivis d’une post-hyperpolarisation qui est médiée par les canaux K+ Ca2+-dépendant de faible conductance (canaux SK). Cette post-hyperpolarisation joue un rôle important dans la régulation de l’excitabilité neuronale et les agents modulant l’amplitude cette post-hyperpolarisation possèdent un intérêt thérapeutique potentiel (schizophrénie, maladie de Parkinson, maladie d’Alzheimer, épilepsie,…).

Dans un premier temps, cette étude pharmacochimique de la N-méthyl-laudanosine (NML) a permis de mettre en évidence un composé tertiaire possédant une affinité significative vis-à-vis des canaux SK. Cette observation a initié la recherche de bloqueurs non quaternaires des canaux SK.

Dans cette seconde partie, deux groupes de composés ont été préparés et testés. D’une part, des bis-isoquinoliniums ont montré des affinités 50 x plus élevées que celle de la NML. D’autre part, la préparation et la résolution de bis-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléines a permis d’obtenir un stéréoisomère 4 x plus affin que la NML. Ce composé tertiaire a été caractérisé sur le plan chimique et physico-chimique (cristallographie RX, lipophilie et pKas) et étudié dans un modèle comportemental chez le rat. Sur base des premiers résultats comportementaux, un effet central a effectivement été observé.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] Thesis.pdf 4.61 Mb 00:10:58 00:00:24
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

Bien que le maximum ait été fait pour que les droits des ayants-droits soient respectés, si un de ceux-ci constatait qu'une oeuvre sur laquelle il a des droits a été utilisée dans BICTEL/e ULg sans son autorisation explicite, il est invité à prendre contact le plus rapidement possible avec la Direction du Réseau des Bibliothèques.


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