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Page de résumé pour ULgetd-05122011-211224

Auteur : Lorquet, Sophie
E-mail de l'auteur : S.Lorquet@student.ulg.ac.be
URN : ULgetd-05122011-211224
Langue : Français/French
Titre : Les récepteurs solubles du VEGF et la prééclampsie
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences cliniques
Jury :
Nom : Titre :
DEBIEVE, Frédéric Membre du jury/Committee Member
MUNAUT, Carine Membre du jury/Committee Member
NOEL, Agnès Membre du jury/Committee Member
NUSGENS, Betty Membre du jury/Committee Member
STRUMAN, Ingrid Membre du jury/Committee Member
TSATSARIS, Vassilis Membre du jury/Committee Member
WINKLER, Rosita Membre du jury/Committee Member
COLIGE, Alain Président du jury/Committee Chair
BONIVER, Jacques Promoteur/Director
FOIDART, Jean-Michel Promoteur/Director
Mots-clés :
  • preeclampsia/prééclampsie
  • angiogenesis/angiogenèse
  • VEGF/VEGF
Date de soutenance : 2011-05-30
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

La prééclampsie (PE), qui affecte 3 à 5% des grossesses, reste une cause majeure de morbidité voire de mortalité materno-foetales. Elle se définit par l’apparition, après la vingtième semaine de gestation, d’une hypertension artérielle (HTA) associée à une protéinurie (≥ 0,3g/24h), avec ou sans œdème. La PE est une pathologie complexe avec une grande variété de présentations cliniques (PE, HELPP, CIVD, Eclampsie…). Cette hétérogénéité suggère la possibilité d’une variété de mécanismes physiopathologiques et son étiologie exacte est encore à ce jour incertaine. Deux théories sont principalement défendues : les théories vasculaire et inflammatoire.

L’angiogenèse est essentielle pour une placentation efficace. Parmi les différents facteurs angiogènes, nous nous sommes particulièrement intéressés à la famille du Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) ainsi qu’à ses récepteurs. Les deux récepteurs principaux du VEGF impliqués dans l’angiogenèse, VEGFR-1 et VEGFR-2, appartiennent à la classe des récepteurs à tyrosine kinase. Parallèlement à ces récepteurs transmembranaires, un variant du transcrit du VEGFR-1 produit par épissage alternatif aboutit à la sécrétion d’une forme soluble de ce récepteur. Le sVEGFR-1 est détecté dans le plasma des patientes prééclamptiques, durant l’ischémie et dans certains cancers. Durant la prééclampsie, il est sécrété en excès par le placenta, et serait responsable de l’endothéliose rénale caractéristique de cette maladie ainsi que de la dysfonction endothéliale systémique. Une forme soluble du VEGFR-2, le sVEGFR-2, a récemment été décrite dans le plasma de patients sains, de patients atteints de leucémie ainsi que de lupus érythémateux disséminé.

Nos travaux mettent en évidence l’origine placentaire du sVEGFR-1 ainsi que le rôle de l’hypoxie dans sa sécrétion massive au cours de la prééclampsie. Grâce à de nombreux modèles in vitro, in vivo et ex vivo, nous avons décrypté le rôle des récepteurs solubles du VEGF dans l’angiogenèse et en particulier dans le processus de maturation vasculaire via le recrutement de cellules murales. Nous avons également étudié les mécanismes de production de ces récepteurs solubles et avons montré la complémentarité de l’inflammation et de l’hypoxie dans le processus d’induction de la sécrétion de ces facteurs, par épissage alternatif ou par protéolyse de surface. Nos résultats montrent enfin que l’hCG joue non seulement un rôle important dans l’angiogenèse placentaire, mais également dans la maturation vasculaire.

Au terme de ce travail, la PE reste une pathologie complexe. Nos résultats contribuent à clarifier certains aspects de la physiopathologie de la PE. Nous réconcilions les théories vasculaire et inflammatoire, en soulignant leur complémentarité. En effet, il nous apparaît qu’aucune d’elles ne nous semble suffisante à elle seule pour expliquer le développement d’une PE, et d’autres acteurs sont très probablement impliqués.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] These-Lorquet-2011.pdf 10.52 Mb 00:25:03 00:00:56
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

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