Université de Liège Réseau des Bibliothèques

BICTEL/e - ULg
Serveur institutionnel des thèses de doctorat



Nouvelles thèses
dans BICTEL/e - ULg
  • Bouffier, Marion - Precision of auditory-verbal working memory performance: A behavioral and neuroimaging investigation/Précision de la performance de la mémoire de travail auditivo-verbale : Une investigation comportementale et par neuroimagerie
  • Thonon, Bénédicte - Model of motivation in schizophrenia: Development and validation of a multifactorial intervention aiming to enhance daily functioning and quality of life / Modèle de la motivation dans la schizophrénie: développement et validation d'une intervention multifactorielle visant à améliorer le fonctionnement quotidien et la qualité de vie.
  • Matonda Ma Nzuzi, Thierry - Étude de l’influence de l’état de stress posttraumatique sur la vulnérabilité aux drogues chez la souris DBA/2J
Présentation Recherche thèse Dépôt thèse Accès
gestionnaires
 
Page de résumé pour ULgetd-07262019-121758

Auteur : Ledoux, Allison
E-mail de l'auteur : allison.ledoux@uliege.be
URN : ULgetd-07262019-121758
Langue : Français/French
Titre : Étude des potentialités antiplasmodiales de plantes endémiques des Mascareignes: Poupartia borbonica Gmel., une nouvelle source de composés antimalariques prometteurs ?
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département de pharmacie
Jury :
Nom : Titre :
DE TULLIO, Pascal Membre du jury/Committee Member
GRONDIN, Isabelle Membre du jury/Committee Member
HAYETTE, Marie-Pierre Membre du jury/Committee Member
PIEL, Géraldine Membre du jury/Committee Member
STEVIGNY, Caroline Membre du jury/Committee Member
TITS, Monique Membre du jury/Committee Member
HUBERT, Philippe Président du jury/Committee Chair
FREDERICH, Michel Promoteur/Director
QUETIN-LECLECQ, Joëlle Promoteur/Director
Mots-clés :
  • Malaria Poupartia Poupartone
Date de soutenance : 2019-03-26
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Ce travail de thèse a été mené dans l’optique de participer à la recherche de nouveaux antipaludiques provenant de plantes endémiques des Mascareignes.

La première partie de ce travail est consacrée au criblage antiplasmodial in vitro réalisé sur 64 plantes provenant de l’île de la Réunion. Ces plantes ont été sélectionnées selon plusieurs critères : leurs endémismes, leurs usages traditionnels, ainsi que leurs inscriptions à la Pharmacopée. L’objectif principal de cette partie du travail consistait à mettre en évidence les plantes présentant une activité antiplasmodiale prometteuse (IC50 < 15µg/mL). Parallèlement, le second objectif était de valoriser la flore locale. Plusieurs plantes se sont avérées être intéressantes : le Casearia coriaceae, le Poupartia borbonica et le Vernonia fimbrillifera dont les IC50 sont inférieures à 10 µg/mL. Le Poupartia borbonica a été sélectionné en vue de réaliser des tests phytochimiques et pharmacologiques approfondis.

La deuxième partie du travail est consacrée à l’exploration phytochimique et pharmacologique de cette plante endémique. Un fractionnement bioguidé a été entrepris et a conduit à la mise en évidence de trois nouveaux composés, des dérivés d’alkylcyclohexenones, les poupartones A, B, et C. Ces trois molécules présentent une activité antiplasmodiale prometteuse (IC50<2 µM). La poupartone majoritaire, la poupartone A, a été testée in vivo sur un modèle murin. Son potentiel antipaludique a été confirmé, puisqu’une dose de 15 mg/kg a permis une réduction de la parasitémie de presque 70%, 7 jours après l’infection. Cependant, une certaine toxicité a été observée.

La troisième partie de cette thèse a consisté à mettre en évidence des pistes quant aux mécanismes de toxicité liés aux poupartones. Des tests sur larves de Zebrafish exprimant une fluorescence vasculaire ou une fluorescence musculaire ont permis de mettre en évidence qu’une toxicité cardiaque semblait être une conséquence d’un mauvais état général. L’atteinte la plus rapide et la plus marquée, sur toutes larves confondues, était liée à une toxicité de contact importante. Des tests de toxicité cellulaire réalisés avec des techniques d’imagerie en temps réel sur deux lignées cellulaires ont mis en évidence une hétérogénéité d’action. Cependant, la poupartone B induit des modifications importantes de l’adhésion cellulaire, ainsi que des mécanismes de type apoptotique.

La dernière partie de ce travail a eu pour principal objectif de neutraliser cette toxicité périphérique en ciblant spécifiquement les globules rouges parasités par P. falciparum. Des liposomes contenant la poupartone B ont été réalisés, ceux-ci ont été entourés d’héparine, connue pour lier spécifiquement certaines protéines exprimées par les globules rouges infectés. Des tests réalisés sur larves de Zebrafish ont démontré une diminution de la toxicité, et les tests réalisés sur P. falciparum ont établi que l’activité était améliorée, même sur les Plasmodium partiellement résistants à l’artémisinine.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] couverture.pdf 17.53 Mb 00:41:44 00:01:33
[Restreint/Intranet] these.pdf 19.43 Mb 00:46:15 00:01:43
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

Bien que le maximum ait été fait pour que les droits des ayants-droits soient respectés, si un de ceux-ci constatait qu'une oeuvre sur laquelle il a des droits a été utilisée dans BICTEL/e ULg sans son autorisation explicite, il est invité à prendre contact le plus rapidement possible avec la Direction du Réseau des Bibliothèques.


Parcourir BICTEL/e par Auteur|Département | Rechercher dans BICTEL/e


© Réseau des Bibliothèques de l'ULg, Grande traverse, 12 B37 4000 LIEGE