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Page de résumé pour ULgetd-08292018-115527

Auteur : Nganou, Gerry
E-mail de l'auteur : Gerry.Nganou@doct.uliege.be
URN : ULgetd-08292018-115527
Langue : Français/French
Titre : Importin 8 and cerebral corticogenesis : likely role in epileptogenesis / Importine 8 et corticogenèse cérébrale : un rôle probable dans l'épileptogenèse
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences précliniques
Jury :
Nom : Titre :
CLOSE, Pierre Membre du jury/Committee Member
JOSSIN, Yves Membre du jury/Committee Member
NGUYEN, Laurent Membre du jury/Committee Member
NOEL, Agnès Membre du jury/Committee Member
SZEPETOWSKI, Pierre Membre du jury/Committee Member
ROGISTER, Bernard Président du jury/Committee Chair
DE NIJS, Laurence Promoteur/Director
LAKAYE, Bernard Promoteur/Director
Mots-clés :
  • shRNA
  • corticogenesis
  • CAE JME
  • in utero electroporation
  • Importin 8
  • eIF4E / Importine 8
  • corticogenèse
  • CAE JME
  • électroporation in utéro
  • shRNA
  • eIF4E
Date de soutenance : 2018-09-06
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

The main objective of this work was to better understand the biological properties of IPO8, the first mutated protein discovered in the epilepsy sub-syndrome chilhood absence evolving to juvenile myoclonic epilepsy (CAE / JME), according to previous results obtained in the laboratory. Indeed, JME has long been considered as a canalopathy developing on a normal brain substrate. However, the consortium in which we are, has discovered two genes associated with the "classic" JME that are not ion channels, namely EFHC1 and ICK, and the studies conducted by our laboratory have shown that these two genes participate in the development of the neocortex, and that their mutated forms affected it.

In the first part of this work, we studied the involvement of IPO8 in mouse brain development as well as the impact of pathological mutations on it. We have established that IPO8 influences both the radial migration of projection neurons and the tangential migration of interneurons. We also observed that IPO8 regulates the proliferation and cell cycle of neuronal progenitors. Moreover, we have observed that IPO8 participates in the development of the dendritic tree of cortical neurons. Similarly, we have shown that the studied IPO8 mutations alter the radial migration and that at least one of them, the only one studied in this case, affects the tangential migration. In the second part, we are interested in the cellular roles of IPO8 and the effects of its mutations notably in the transport of Smad4 and eIF4E proteins.

We will therefore successively present the study of the involvement of IPO8 and its mutations in mouse brain development (Chapter 1 of the results), the study of the cellular role of IPO8 and its mutations in Smad4 and eIF4E transport (Chapter 2 of the results). Each chapter will be the subject of a systematic review of the scientific context, our experimental approach, the objectives pursued, the results obtained and their discussions. All the results will then be gathered as part of a conclusion.

The publication attached to our work is attached at the end of this manuscript.

/

L’objectif principal de ce travail était de mieux comprendre les propriétés biologiques d’IPO8, première protéine mutée découverte dans le sous-syndrome de l’épilepsie absence de l’enfant évoluant en épilepsie myoclonique juvénile (CAE/JME), à l’aune des résultats obtenus précédemment au laboratoire. En effet, la JME a longtemps été considérée comme une canalopathie se développant sur un substrat cérébral normal. Or, le consortium dont nous faisons partie a découvert deux gènes associés à la JME « classique » qui ne sont pas des canaux ioniques, à savoir EFHC1 et ICK, et les études menées par notre laboratoire ont montré que ces deux gènes participent au développement du néocortex, et que leurs formes mutées affectaient celui-ci.

Dans la première partie de notre travail, nous avons étudié l’implication d’IPO8 dans le développement du cerveau de souris ainsi que l’impact des mutations pathologiques sur celui-ci. Nous avons établi qu’IPO8 influence tant la migration radiaire des neurones de projection que la migration tangentielle des interneurones. Nous avons également observé qu’IPO8 régule la prolifération et le cycle cellulaire des progéniteurs neuronaux. Plus encore nous avons observé qu’IPO8 participe au développement de l’arborescence dendritique des neurones corticaux. De même, nous avons montré que les mutations d’IPO8 étudiées altèrent la migration radiaire et qu’au moins une d’elles, la seule étudiée dans ce cas, affecte la migration tangentielle. Dans la deuxième partie, nous nous intéressés aux rôles cellulaires d’IPO8 et aux effets de ses mutations notamment dans le transport des protéines Smad4 et eIF4E.

Nous présenterons donc successivement l’étude de l’implication d’IPO8 et de ses mutations dans le développement du cerveau de souris (Chapitre 1 des résultats), l’étude du rôle cellulaire d’IPO8 et de ses mutations dans le transport de Smad4 et eIF4E (Chapitre 2 des résultats). Chaque chapitre fera l’objet d’un rappel systématique du contexte scientifique, de notre démarche expérimentale, des objectifs poursuivis, des résultats obtenus et de leurs discussions. L’ensemble des résultats sera rassemblé ensuite dans le cadre d’une conclusion.

La publication attachée à nos travaux est annexée à la fin de ce manuscrit.

Autre version :
Fichiers :
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