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Page de résumé pour ULgetd-09072017-092150

Auteur : Legrand, Catherine
URN : ULgetd-09072017-092150
Langue : Français/French
Titre : Validation préclinique de marqueurs biologiques de l’arthrose
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences précliniques
Jury :
Nom : Titre :
BALLIGAND, Marc Membre du jury/Committee Member
CORNET, Anne Membre du jury/Committee Member
de SENY, Dominique Membre du jury/Committee Member
GUICHEUX, Jérôme Membre du jury/Committee Member
LORIES, Rik Membre du jury/Committee Member
MALAISE, Michel Membre du jury/Committee Member
PIROTTE, Bernard Membre du jury/Committee Member
MULLER, Marc Président du jury/Committee Chair
HENROTIN, Yves Promoteur/Director
LAMBERT, Cécile Promoteur/Director
Mots-clés :
  • biomarqueurs/biomarkers
  • produits de glycation
  • d'oxydation et de nitration/glycation
  • oxidation and nitration products
  • arthrose/osteoarthritis
Date de soutenance : 2017-09-25
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Résumé

Introduction

L’arthrose est la plus fréquente des maladies articulaires. Elle touche plus d’un million d’individus en Belgique. Considérée comme un problème de santé publique majeur chez les seniors, elle est responsable de nombreux coûts directs et indirects générés, notamment, par le nombre croissant de poses de prothèses de hanche et de genou. A ce jour, il n’existe aucun moyen de dépister précocement, de pronostiquer ou de suivre l’évolution de la maladie. L’association entre les acides aminés glyqués, oxydés et nitrés libérés par l’articulation et la progression de l’arthrose du genou est encore inconnue. Nous avons étudié cette association dans un modèle animal d’arthrose, chez des patients arthrosiques ainsi que dans des chondrocytes humains activés par l’IL-1β in vitro.

Matériel et méthodes

Soixante cobayes mâles Dunkin-Hartley âgés de 3 semaines ont été utilisés dans ce travail. À l'âge de 4 semaines et à intervalle de 8 semaines jusqu'à la semaine 36, douze animaux ont été sacrifiés et la sévérité des lésions histologiques du genou ainsi que les propriétés rhéologiques du cartilage ont été évaluées. Des patients atteints d'arthrose précoce et avancée et des témoins sains ont été recrutés. Des chondrocytes humains ont été cultivés en multicouches et ont été traités pendant 10 jours avec de l'interleukine-1. Les acides aminés glyqués, oxydés et nitrés ont été analysés dans le sérum, le plasma et le milieu de culture.

Résultats

La sévérité de l’arthrose augmentait progressivement chez les cobayes avec l’âge. Les acides aminés glyqués, oxydés et nitrés augmentaient de façon marquées à la semaine 36, le glucosepane et la dityrosine augmentaient progressivement à partir de la semaine 20 et 28, respectivement. Le glucosepane était positivement corrélé avec le score histologique global (r=0,58, p<0,0001) et le module instantané (condyles fémoraux : r=0,52 et plateau tibial r=0,56, p<0,0001), les produits d’oxydation corrélaient de manière positive avec la sévérité de l’arthrose (p<0,0009). Dans l’étude clinique, le glucosepane sérique augmentait de 38% chez les patients atteints d’arthrose à un stade précoce, eOA (p<0,05) et 6 fois chez les patients atteints d’arthrose à un stade avancé, aOA (p<0,001), en comparaison avec les valeurs des contrôles. L’IL-1β augmentait la libération des produits de glycation, d’oxydation et de nitration.

Conclusions

En conclusion, nous avons observé dans notre étude in vivo une augmentation de la rigidité ainsi qu’une diminution de l’épaisseur du cartilage au cours du vieillissement de l’animal. De plus, une diminution de la vitesse moyenne de marche et de la vitesse de propulsion chez les cobayes âgés de 36 semaines a été observée grâce à l’analyse CatWalk. Les concentrations sériques des produits de glycation, d’oxydation et de nitration augmentaient avec le développement de l’arthrose. In vitro, l’IL-1 β augmentait la concentration de certains AGE et de 3-NT dans les milieux de chondrocytes humains cultivés en multicouches. Le glucosepane, fortement corrélé aux paramètres histologiques ainsi qu’aux propriétés mécaniques du cartilage, est un biomarqueur potentiel de détection et de progression de la maladie arthrosique.

Autre version :
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