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Page de résumé pour ULgetd-10052011-122117

Auteur : Cherdon, Céline
E-mail de l'auteur : ccherdon@ulg.ac.be
URN : ULgetd-10052011-122117
Langue : Français/French
Titre : Étude de molécules brevetées comme agents antiathérosclérotiques dans un modèle murin d’athérosclérose et sur des cellules primaires d’origine humaine
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences précliniques
Jury :
Nom : Titre :
D'ORIO, Vincent Membre du jury/Committee Member
de LEVAL, Laurence Membre du jury/Committee Member
DOGNE, Jean-Michel Membre du jury/Committee Member
FERON, Olivier Membre du jury/Committee Member
NOREL, Xavier Membre du jury/Committee Member
PIROTTE, Bernard Membre du jury/Committee Member
SEUTIN, Vincent Membre du jury/Committee Member
DEFRAIGNE, Jean-Olivier Promoteur/Director
DRION, Pierre Promoteur/Director
Mots-clés :
  • thromboxane ; Récepteur TP/ TP receptor ; molécules d'adhérence/cell adhesion molecules
Date de soutenance : 2011-10-03
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Atherosclerosis is the first cause of mortality in industrialized countries. This development is influenced by several mediators. Among them, thromboxane A2 (TXA2) and 8-iso-PGF2a have recently received a lot of attention. This study aimed to investigate a dual thromboxane synthase inhibitor and thromboxane receptor antagonist (BM-573) and ASA on lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice. The combination of ASA and BM-573 was also studied.

Plasma measurements demonstrated that the treatments did not affect body weight or plasma cholesterol levels. BM-573, but not ASA, significantly decreased atherogenesis lesions as demonstrated by macroscopic analysis. Both treatments alone inhibited TXB2 synthesis but only BM-573 and the combination therapy were able to decrease plasma levels of soluble intracellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1 (sVCAM-1). These results were confirmed on endothelial cells cultures derived from human saphenous vein endothelial cells (HSVECs). In these cells, BM-573 also prevented the increased mRNA expression of ICAM-1 and VCAM-1 induced by U-46619 and 8-iso-PGF2a.

Our results show that a molecule combining receptor antagonism and thromboxane synthase inhibition is more efficient to delay atherosclerosis in Apo E-/- mice than sole inhibition of TXA2 formation.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] These.pdf 10.49 Mb 00:24:58 00:00:55
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

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