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Page de résumé pour ULgetd-10102010-164357

Auteur : FOGUENNE, Jacques
E-mail de l'auteur : Jacques.Foguenne@chu.ulg.ac.be
URN : ULgetd-10102010-164357
Langue : Français/French
Titre : Mécanismes d'implantation des cellules souches hématopoïétiques produites par amplification ex vivo.
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département des sciences précliniques
Jury :
Nom : Titre :
BEGUIN, Yves Membre du jury/Committee Member
DEFRESNE, Marie-Paule Membre du jury/Committee Member
GREIMERS, Roland Membre du jury/Committee Member
LAGNEAUX, Laurence Membre du jury/Committee Member
LATAILLADE, Jean-Jacques Membre du jury/Committee Member
ROGISTER, Bernard Président du jury/Committee Chair
GOTHOT, André Promoteur/Director
Mots-clés :
  • SDF-1/stem cell/HSC/CSH/CD34/VLA-4/CXCR-4
Date de soutenance : 2010-10-11
Type d'accès : Public/Internet
Résumé :

Le rôle central de VLA-4 et de CXCR4 dans le processus d’implantation

médullaire des cellules souches hématopoïétiques (CSH) est bien documenté

tandis que la fonction de VLA-5 est plus discutée. Plusieurs études ont

rapporté que l’amplification ex vivo des CSH en présence de cytokines

exogènes réduisait leurs capacités de repeuplement médullaire ; le

maintien d’une interaction appropriée dans l’environnement médullaire

étant critique pour la conservation d’une implantation efficace.

Les travaux présentés contribuent à l’identification des changements

fonctionnels des récepteurs d’adhérence impliqués dans le processus

implantatoire des CSH cultivées. En première partie, les interactions

statiques et dynamiques de LTC-IC générées ex vivo vis-à-vis de ligands du

stroma médullaire ont été comparées aux LTC-IC natives. L’évaluation de

l’adhérence des LTC-IC in vitro sur les fragments de Fn et VCAM-1 a permis

d’identifier une altération de l’état d’activité de VLA-4 et VLA-5 après

expansion. Les adhérences statiques et dynamiques médiées par VLA-4 sur

VCAM-1 et Fn étaient compromises contrairement au VLA-5 dont l’activité

était augmentée après expansion.

Dans un second temps, l’effet de l’exposition cytokinique sur la

contribution respective de VLA-4, VLA-5 et CXCR-4 dans l’implantation et

le repeuplement médullaire a été examinée chez la souris NOD/SCID et

NOD/SCID b2-/-. Il a été montré que l’implantation et le repeuplement par

des CSH natives sont dépendants de VLA-4, l’expansion ex vivo étant

associée à l’inactivation de VLA-4 ce qui révèle le rôle joué par VLA-5

dans la reconstitution hématopoïétique in vivo. De plus, une diminution de

l’activité de CXCR-4 peut induire une perte de sélectivité médullaire lors

de l’implantation de CSH amplifiées.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Public/Internet] 01_these_couverture.pdf 179.64 Kb 00:00:25 < 00:00:01
[Public/Internet] 02_these_couverture_interieure_P1.pdf 49.08 Kb 00:00:07 < 00:00:01
[Public/Internet] 03_these_remerciements_P3.pdf 30.00 Kb 00:00:04 < 00:00:01
[Public/Internet] 04_these_part01_P5-73.pdf 2.32 Mb 00:05:31 00:00:12
[Public/Internet] 05_these_part02_P75-155.pdf 2.91 Mb 00:06:56 00:00:15
[Public/Internet] 06_these_Publications.pdf 26.66 Kb 00:00:03 < 00:00:01
[Public/Internet] 07_Article2005.pdf 199.17 Kb 00:00:28 00:00:01
[Public/Internet] 08_Article2009.pdf 309.17 Kb 00:00:44 00:00:01

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