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Page de résumé pour ULgetd-10232012-172219

Auteur : Lecat, Aurore
E-mail de l'auteur : lecataurore@gmail.com
URN : ULgetd-10232012-172219
Langue : Français/French
Titre : La protéine JNKBP1 agit comme un régulateur négatif de la signalisation de NOD2 en inhibant son processus d'oligomérisation.
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences
Département : FS - Département des sciences de la vie
Jury :
Nom : Titre :
Bertrand, Mathieu Membre du jury/Committee Member
Courtois, Gilles Membre du jury/Committee Member
Dequiedt, Franck Membre du jury/Committee Member
Rahmouni, Souad Membre du jury/Committee Member
Reenaers, Catherine Membre du jury/Committee Member
Joris, Bernard Président du jury/Committee Chair
Legrand, Sylvie Promoteur/Director
Sadzot, Catherine Promoteur/Director
Mots-clés :
  • NOD2
  • Inflammation
  • Immunologie
  • Maladie de Crohn
Date de soutenance : 2012-10-01
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Le récepteur cytoplasmique NOD2 est l'un des membres les mieux caractérisés de la famille des NLRs. NOD2 est capable de détecter le muramyldipeptide (MDP), un composant de la paroi bactérienne, ce qui induit les différentes cascades de signalisation conduisant à l'activation de NF-κB, des MAPKs et de l'autophagie. Ces voies contribuent à une réponse immunitaire innée et adaptative efficace.

La perte de fonction des mutants NOD2 a été associée à une plus grande susceptibilité à la maladie de Crohn, ce qui souligne l'importance physiologique de la régulation de l'activité de NOD2.

Nous avons effectué une étude par une approche protéomique pour rechercher de nouveaux régulateurs de NOD2. Nous avons généré un modèle cellulaire pour cette étude, les cellules HEK293GNV. Nous avons identifié plusieurs nouveaux partenaires de NOD2, dont la protéine JNKBP1 (c-Jun N-terminal kinase binding protein 1), une protéine scaffold caractérisée par un domaine WD40 en amino-terminal. Nous avons aussi débuté la caractérisation d’autres protéines appartenant aux complexes NOD2 purifiés comme ROCK2 (Rho activated kinase 2) et HDAC5 (Histone deacetylase 5). Au vu de nos premiers résultats, les protéines ROCKs sembleraient être des activateurs de la voie NOD2.

Nous nous sommes principalement consacrés à l’étude de JNKBP1 qui a été identifiée, en 1999, comme un partenaire et un régulateur positif de JNK. Nous avons montré que JNKBP1 via son domaine WD40, se lie à NOD2 suite à l’activation par le MDP. Cette interaction atténuait l'activation de NF-κB dépendante de NOD2, la synthèse de l'IL-8 et l’activité antibactérienne de NOD2. JNKBP1 exerçait son effet répresseur en perturbant l’oligomérisation NOD2 et la phosphorylation de la tyrosine de RIP2 : deux étapes nécessaires à la signalisation en aval. En outre, nous avons montré que JNKBP1 et NOD2 étaient exprimées dans l'épithélium intestinal humain et dans les cellules immunitaires recrutées dans la lamina propria, ce qui suggère que JNKBP1 contribuerait au maintien de l'homéostasie intestinale dépendante de NOD2.

Autre version :
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
[Restreint/Intranet] manuscrit11.pdf 6.22 Mb 00:14:48 00:00:33
Fichiers accessibles par l'Internet [Public/Internet] ou que par l'Intranet [Restreint/Intranet].

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