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Page de résumé pour ULgetd-11092011-091610

Auteur : Sacré, Pierre-Yves
URN : ULgetd-11092011-091610
Langue : Anglais/English
Titre : Analytical strategies for the detection of counterfeit erectile dysfunction drugs.
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences biomédicales et pharmaceutiques
Département : Médecine - Département de pharmacie
Jury :
Nom : Titre :
APERS, Sandra Membre du jury/Committee Member
CROMMEN, Jacques Membre du jury/Committee Member
DE BEER, Jacques Membre du jury/Committee Member
DE BEER, Thomas Membre du jury/Committee Member
DE KASTE, Dries Membre du jury/Committee Member
FILLET, Marianne Membre du jury/Committee Member
ROZET, Eric Membre du jury/Committee Member
CHARLIER, Corinne Président du jury/Committee Chair
CHIAP, Patrice Promoteur/Director
Mots-clés :
  • spectroscopy
  • chemometrics
  • counterfeit drugs
  • chromatography
  • PDE5-i
Date de soutenance : 2011-12-06
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Since the late eighties, when it was first mentioned, the worldwide phenomenon of pharmaceutical counterfeiting is growing. Belgian customs often encounter presumed counterfeited medical products in Belgian airports and ports because of their central position in Europe and their importance in the transit of goods. Further and deeper analyses are required to assess the counterfeit character of these goods and to provide a scientific basis for the eventual legal procedure.

As reference laboratory for the federal agency for medicines and health products (FAMHP), the Scientific Institute of Public Health (IPH) frequently analyses illegal and counterfeit pharmaceutical preparations. The present research project was started with the objective of evaluating several existing methods and developing new analytical methods to detect counterfeit erectile dysfunction drugs. This thesis is focused on the analysis of illegal samples of phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5-i) containing drugs because these are the most counterfeited pharmaceutical specialities in Belgium. The research was divided into a spectroscopic and a chromatographic part:

Infrared based spectroscopies have already demonstrated their ability to detect counterfeit drugs. The first part of the study evaluates the capacity of each technique (mid-infrared (mid-IR), near-infrared (NIR) and Raman spectroscopy) separately and their combinations to discriminate genuine from illegal tablets. Then, the Classification And Regression Trees (CART) algorithm has been used to classify the different samples following the classification system of the Dutch National Institute for Public Health and the Environment (RIVM).

The second spectroscopic approach used Raman microspectroscopy mapping to detect counterfeited Viagra®. This technique allows the detection of different compounds according to their Raman spectrum but also the study of the distribution of a selected ingredient among the core of a tablet.

The chromatographic part consists of the development and validation of a new Ultra High Pressure Liquid Chromatography method coupled with a UV diode array detector (UHPLC-DAD) and compatible with mass spectrometry (MS) to detect and quantify the three authorised phosphodiesterase type 5 inhibitors (sildenafil, tadalafil and vardenafil) and five of their analogues in illegal pharmaceutical preparations. This method has been validated between +/- 5% acceptance limits using the total error approach and has been compared to the official Viagra® assay method.

The ability of HPLC-UV impurity fingerprints to detect illegal samples and to predict whether a new unknown sample is genuine has also been evaluated.

The developed analytical methods may be included in a general approach to detect counterfeit drugs containing PDE5-i. This generic approach may also be used to detect other types of counterfeited drugs but should therefore be adapted for each type of medicine.

Résumé de la thèse:

Depuis qu’elle a été mentionnée pour la première fois, à la fin des années quatre-vingt, la contrefaçon médicamenteuse ne cesse de croître. Les douanes belges rencontrent fréquemment des produits de santé suspects de contrefaçon aux aéroports et ports belges en raison de la situation centrale au niveau européen de ces derniers et de leur importance dans le transit de marchandises. Des analyses approfondies sont généralement nécessaires pour confirmer le caractère contrefait de ces produits et pour donner une base scientifique à une éventuelle procédure judiciaire.

En tant que laboratoire de référence pour l’Agence Fédérale des Médicaments et Produits de Santé (AFMPS), l’Institut Scientifique de Santé Publique (ISP) analyse fréquemment des préparations pharmaceutiques contrefaites et illégales. Le présent projet de recherche a démarré avec l’objectif d’évaluer différentes méthodes existantes et de développer de nouvelles méthodes analytiques pour détecter les contrefaçons médicamenteuses. Cette thèse est consacrée à l’étude d’échantillons illégaux de médicaments contenant des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5-i). En effet, les médicaments des troubles de l’érection constituent la principale classe de médicaments contrefaits en Belgique. Les travaux de recherche ont été divisés en deux parties : l’une spectroscopique et l’autre chromatographique :

Les spectroscopies basées sur l’étude du rayonnement infrarouge ont déjà démontré leur intérêt dans la détection des médicaments contrefaits. La première partie du travail évalue la capacité de chaque technique (infrarouge moyen (mid-IR), infrarouge proche (NIR) et spectroscopie Raman) séparément et leurs combinaisons à discriminer les comprimés originaux des comprimés illégaux de Viagra® et Cialis®. Ensuite, l’algorithme « Classification And Regression Trees » (CART) a été utilisé pour construire un modèle permettant de prédire la classe des différents échantillons suivant la classification proposée par le RIVM (institut national néerlandais pour la santé publique et l’environnement).

La deuxième approche spectroscopique utilise la cartographie microspectroscopique Raman pour détecter les contrefaçons de Viagra®. Cette technique permet la détection de différents composés grâce à leur spectre Raman mais également l’étude de la distribution d’un ingrédient spécifique dans le cœur du comprimé.

La partie chromatographique consiste en le développement et la validation d’une nouvelle méthode UHPLC (Ultra High Pressure Liquid Chromatography) couplée à un détecteur UV à barrette de diodes (DAD) pour détecter et quantifier les trois PDE-i autorisés (sildénafil, tadalafil et vardénafil) ainsi que cinq de leurs analogues dans des préparations pharmaceutiques illégales. La méthode a été validée par l’approche de l’erreur totale entre +/-5% de limites d’acceptation et a été comparée à la méthode officielle de dosage du Viagra®. Cette méthode utilise une phase mobile compatible avec les spectromètres de masses.

La capacité des empreintes digitales chromatographiques d’impuretés obtenues par HPLC-UV pour détecter les échantillons illégaux a également été testée de même que sa capacité à prédire si un nouvel échantillon suspect est original ou non.

Les méthodes analytiques développées peuvent être incluses dans une approche générique d’analyse de médicaments des troubles de l’érection suspects. Cette approche générale peut également être appliquée à d’autres classes médicamenteuses à condition d’être adaptée à chaque classe étudiée.

Autre version :
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