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Page de résumé pour ULgetd-11242013-225038

Auteur : Leroux, Aurélia
URN : ULgetd-11242013-225038
Langue : Français/French
Titre : INTÉRÊT DE L'ÉPIDÉMIOLOGIE ET DESMODÈLES ANIMAUX EXPÉRIMENTAUX DANS L'ÉTUDE DES VALVULOPATHIES EN CARDIOLOGIE HUMAINE ET ÉQUINE / INTEREST OF EPIDEMIOLOGY AND EXPERIMENTAL ANIMAL MODELS IN THE STUDY OF VALVULAR DISEASES IN HUMAN AND EQUINE CARDIOLOGY
Intitulé du diplôme : Doctorat en sciences vétérinaires
Département : FMV - Département des sciences cliniques des grands et petits animaux
Jury :
Nom : Titre :
ART, Tatiana Membre du jury/Committee Member
BOLEN, Géraldine Membre du jury/Committee Member
De Clercq, Dominique Membre du jury/Committee Member
DONAL, Erwan Membre du jury/Committee Member
GILLET, Laurent Membre du jury/Committee Member
LANCELLOTTI , Patrizio Membre du jury/Committee Member
MAGNE, Julien Membre du jury/Committee Member
MC ENTEE, Kathleen Membre du jury/Committee Member
PIERARD, Luc Membre du jury/Committee Member
SANDERSEN, Charlotte Membre du jury/Committee Member
AMORY, Hélène Promoteur/Director
Mots-clés :
  • cardiologie/cardiology ; épidémiologie/epidemiology ; modèles expérimentaux/experimental models ;
Date de soutenance : 2013-06-06
Type d'accès : Restreint/Intranet
Résumé :

Les valvulopathies sont des pathologies cardiaques majeures chez l’homme et les animaux domestiques. De nombreuses études, dont des essais cliniques, des études épidémiologiques, et la mise au point de modèles expérimentaux animaux, ont été réalisées afin de développer de nouvelles techniques diagnostiques et thérapeutiques pour ces pathologies. L’électrocardiographie, les différentes techniques d’échocardiographie, l’angiographie, l’imagerie par résonnance magnétique (IRM) et la tomodensitométrie sont actuellement couramment utilisées en cardiologie pour poser un diagnostic et un pronostic. Enfin, différentes perspectives thérapeutiques, à la fois médicales et, chez l’homme, chirurgicales, peuvent être envisagées afin d’augmenter l’espérance et la qualité de vie des patients souffrant de ces pathologies.

Chez le cheval, les souffles et les arythmies cardiaques sont des anomalies relativement fréquentes, même si ces dernières sont souvent physiologiques. Une pathologie cardiaque significative peut néanmoins être problématique chez les chevaux de sport ou de travail puisqu’elle peut induire une intolérance à l’effort. A notre connaissance, aucune étude épidémiologique de grande échelle sur les pathologies cardiaques équines n’a été réalisée dans une grande population de chevaux de races variées. En effet, la plupart des études rapportant l’incidence de souffles ou d’arythmies cardiaques dans l’espèce équine concernent essentiellement les chevaux de course. Le premier objectif de ce travail est donc la réalisation d’une étude épidémiologique des pathologies cardiaques dans une grande population d’équidés et la détermination de leurs principaux facteurs de risques. Cette étude épidémiologique a permis de confirmer la prévalence des principales pathologies cardiaques dans une large population d’équidés puisque l’insuffisance mitrale (IM), la fibrillation auriculaire (FA), l’insuffisance aortique (IA) et l’insuffisance tricuspide (IT) sont les pathologies les plus fréquemment observées dans la population étudiée. Plusieurs facteurs de risques ont été statistiquement démontrés : la prédisposition des chevaux âgés et des mâles entiers au développement d’une IA, celle des chevaux lourds et de grande taille pour la FA, et les chevaux d’âge moyen pour l’IT. Enfin, l’IM s’est avérée être la pathologie la plus à risque d’entraîner le développement d’une insuffisance cardiaque congestive (ICC), à l’inverse de l’IA.

Chez l’homme, l’insuffisance mitrale fonctionnelle (IMF), généralement causée par une cardiomyopathie ischémique secondaire à un ou plusieurs infarctus du myocarde touchant la paroi postéro-latérale basale du ventricule gauche (VG), constitue une des principales vavulopathies. Son approche thérapeutique est difficile et encore controversée à l’heure actuelle. A notre connaissance, aucun modèle animal expérimental d’IMF induit par voie percutanée n’a été jusqu’à présent développé. Pourtant, la création d’un tel modèle permettrait de disposer d’un modèle expérimental d’IMF moins invasif que ceux préalablement développés à thorax ouvert, ce qui permettrait d’étudier la composante dynamique de l’IMF. Le deuxième objectif de ce travail, est donc la mise au point d’un modèle d’IMF dans l’espèce caprine, sélectionnée en raison de la taille de son cœur comparable à celle du cœur humain, de la faible variabilité anatomique de ses coronaires et de ses capacités d’apprentissage lui permettant de réaliser aisément un test d’effort standardisé sur tapis roulant. Peu de publications sont disponibles concernant la morphologie et la fonction cardiaque de cette espèce. Les trois premières études ont permis de mettre au point chez la chèvre, les techniques d’échocardiographie bidimensionnelle (2D), temps-mouvement (TM), Doppler pulsé, et speckle tracking bidimensionnel (2DST), et ont permis de déterminer des valeurs de référence pour des animaux adultes sains non sédatés. Ces études étaient basées sur des protocoles standardisés d’échocardiographie réalisés une fois par jour pendant 3 jours consécutifs, sur 10 à 12 chèvres. La technique 2D et TM chez la chèvre a démontré une bonne répétabilité et une faible variabilité, tandis que la technique d’échocardiographie Doppler pulsé s’est avérée être faiblement répétable mais avec une variabilité acceptable. Quant à la technique 2DST, elle a présenté une répétabilité acceptable et une variabilité relativement élevée. Elle a cependant permis de mettre en évidence des variations physiologiques significatives de la fonction myocardique lors d’un test d’effort.

Dans un deuxième temps, un modèle expérimental d’IMF a été développé dans l'espèce caprine. Préalablement à la réalisation de l’infarctus proprement dit, l’anatomie des artères coronaires de la chèvre a été étudiée pour identifier les vaisseaux qui, une fois occlus, étaient susceptibles d’engendrer une IMF secondaire. Réalisée grâce à une technique de moulage utilisant de la résine auto-polymérisante, cette étude a permis de mettre en évidence 2 artères coronaires intéressantes pour le développement du modèle d’IMF: la 2ème marginale (2ème MgCx) et l’interventriculaire postérieure (IVP) de l’artère circonflexe gauche, qui vascularisent chacune une partie de la paroi postéro-latérale du VG. La mise au point du modèle expérimental d’IMF par voie percutanée a été réalisée grâce à la mise en place, sous guidage fluoroscopique, d’un microcoil dans la 2ème MgCx, dans l’IVP ou en amont de ces 2 vaisseaux. Ce protocole a permis de confirmer que l’occlusion concomitante de la 2ème MgCx et de l’IVP produit un large infarctus de la paroi postéro-latérale du VG et une IMF sévère immédiate (n=3), contrairement à l’occlusion seule de la 2ème MgCx (n=2) ou de l’IVP (n=2). Le taux de mortalité associé à cette procédure s’est révélé important (56%) surtout lors de l’occlusion simultanée de la 2ème MgCx et de l’IVP (87,5%). L’infarctus et l’IMF secondaire ont été identifiés au moyen des techniques d’échocardiographie développées précédemment et de l’IRM cardiaque. La technique 2DST a permis de mettre en évidence la dysfonction myocardique du VG après création de l’infarctus expérimental. L’IMF a pu être quantifiée en utilisant la technique Doppler de l’aire de la zone de convergence (PISA) et les mesures 2D de distorsion géométrique de la valve mitrale (tenting area et distance de coaptation). Enfin la zone ischémiée et l’IMF ont pu être confirmées en IRM. Ce modèle pourrait donc être intéressant pour l’étude de la composante dynamique de l’IMF ischémique, qui est déjà un élément pronostique utilisé en pratique clinique.

En conclusion, les études présentées dans ce travail ont permis non seulement d’atteindre les deux objectifs fixés : améliorer les connaissances des pathologies cardiaques équines en recherchant leurs facteurs de risques permettant d’affiner leur pronostic et leur diagnostic, et développer un modèle caprin d’IMF ischémique par voie percutanée. La mise au point du modèle animal expérimental d’IMF chez la chèvre apporte un outil qui pourrait s’avérer à l’avenir extrêmement intéressant pour étudier plus en détail la pathophysiologie de cette maladie et pour optimiser la gestion thérapeutique des patients atteints, même si ce modèle devrait être amélioré pour réduire la mortalité qui y est associée. Quant à l’étude épidémiologique des pathologies cardiaques équines, elle a permis l’identification des facteurs de risques de développement de ces pathologies, elle a apporté de nombreuses confirmations statistiques d’informations suspectées, et elle permettra à l’avenir une gestion plus pointue des cas de pathologie cardiaque en pratique clinique équine.

Autre version : http://hdl.handle.net/2268/150009
Fichiers :
Nom du fichier Taille Temps de chargement évalué (HH:MI:SS)
Modem 56K ADSL
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